ВЛИЯНИЕ СЕРОУГЛЕРОДА НА ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ И ЕЕ КОРРЕКЦИЯ РАСТИТЕЛЬНЫМИ ПОЛИФЕНОЛАМИ
Кушнерова Н.Ф., Чижова Т.Л.
Непрекращающееся техногенное воздействие на окружающую среду, предъявляет повышенные требования к устойчивости человеческого организма. Являясь одним из распространенных химических загрязнителей, сероуглерод (CS2) оказывает выраженное нейротропное и гепатотропное действие, а также способствует возникновению атерогенного, эмбриотоксического и гонадотоксического эффектов. Одним из наиболее перспективных подходов для решения проблемы выживаемости в экологически неблагоприятных условиях, является введение в рацион питания в качестве постоянного компонента биологически активных пищевых добавок растительного происхождения, обладающих высоким антиоксидантным потенциалом.
Целью настоящей работы является изучение влияния комплекса растительных полифенолов в экстракте из гребней винограда для экспериментального обоснования их профилактического действия при интоксикациях химическими веществами техногенной природы.
В связи с этим была создана и предлагается к употреблению биологически активная добавка к пище «Диприм» (Патент RU №1473139, свидетельство на товарный знак №197216 приоритет от 09.10.2000 г.), которая была выделена из отходов при переработке винограда Амурского (Vitis amurensis).
Эксперименты проводили на белых крысах-самцах линии Вистар массой 180-200 г. Две группы животных получали внутрижелудочно диприм или легалон в эффективной терапевтической дозе (100 мг/кг).
Легалон вводили в виде суспензии на крахмальной слизи, диприм — в водном растворе. После введения препаратов животных помещали в камеры с содержанием сероуглерода (2,0 мг/м3) в течение 7 дней. Животные были разделены на 4 группы по 8 крыс в каждой: 1-я — контроль (интактные); 2-я — введение сероуглерода в течение 7 дней; 3-я — введение диприма в течение 7 дней с последующим одновременным введением сероуглерода и диприма в течение 7 дней; 4-я — введение легалона в течение 7 дней с последующим одновременным введением сероуглерода и легалона в течение 7 дней. Крыс выводили из эксперимента декапитацией. Гексозы гликопротеидов и гексуроновые кислоты, активность маркерных ферментов лизосом -галактозидазы, -глюкозидазы и -глюкуронидазы определяли общепринятыми методами, активность трансаминаз (АсАТ и АлАТ), УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-гтф) и супероксиддисмутазы (СОД) с помощью наборов «Биотест» (Чехия), малоновый диальдегид — тиобарбитуровым методом.
Стойкие остаточные явления хронической интоксикации сероуглеродом
... поступлении: Стойкие остаточные явления хронической интоксикации сероуглеродом. Диагноз клинический: Стойкие остаточные явления хронической интоксикации сероуглеродом. Энцефалопатия 2 степени сложного ... Домашний адрес: … Социальный статус: инвалид 3 группы Дата госпитализации: 02. 11. 06г Дата выписки: ... анамнез: менструации с 14 лет, продолжительностью 3 дня. Беременности 6, из них 2 окончились ...
При ингаляции сероуглеродом без профилактического введения полифенольных препаратов выживаемость крыс составляла 80%. В группах с введением препаратов выживаемость была равнозначной и составляла 100%. При ингаляции CS2 в печени крыс отмечалась выраженная картина сформированного токсического гепатита. Так, активность АсАТ и АлАТ возросла в 10-20 раз (P<00,1), а количество МДА — в 2 раза (P<0,001).
Это свидетельствует об активации перекисного окисления липидов и увеличении проницаемости мембран как гепатоцитов, так и мембран органелл, в связи с чем происходит выход лизосомальных ферментов в цитозоль. Это подтверждается увеличением активности лизосомальных -галактозидазы в 2 раза (P<0,001) и -глюкуронидазы на 36% (P<0,01).
Снижение активности мембраносвязанного фермента -глюкозидазы в 2 раза (P<0,001) обусловлено нарушением структурной организации мембран лизосом радикалами CS2. Активность СОД достоверно превышала контрольный уровень в 3 раза, что определяет развитие оксидативного стресса в ответ на инактивацию радикалов CS2 системой цитохрома Р-450. В печени нарушается система детоксикации, что выражается в снижении активности УДФ-гтф на 40% (P<0,001) и количества гексуроновых кислот на 32% (P<0,001).
Как УДФ-гтф, так и гексуроновые кислоты необходимы для функционирования наиболее важной реакции второй фазы метаболизма ксенобиотиков — коньюгации их метаболитов с глюкуроновой кислотой. Введение диприма до ингаляции сероуглеродом и в процессе ингаляции нормализовало изученные биохимические параметры печени крыс, за исключением достоверно пониженной активности -глюкозидазы (на 16%, P<0,05).
При введении легалона не все изученные биохимические параметры пришли к норме. Также пониженной оставалась активность -глюкозидазы (на 26%, P<0,001) и УДФ-гтф (на 18%, P<0,01).
На 24% выше контроля был уровень МДА (P<0,01), а гексоз — на 14% (P<0,05).
Активность СОД оставалась высокой (на 50% выше контроля, P<0,01).
Таблица 1. Влияние диприма и легалона на содержание биохимических параметров в печени крыс при интоксикации сероуглеродом (М m).
|
Биохимические показатели |
1-я группа Контроль (интактная) |
2-я группа CS2 |
5-я группа диприм+ (CS2+диприм) |
6-я группа легалон+ (CS2+легалон) |
|
|
в-глюкозидаза (нмоль/мин/г) |
0,19±0,01 |
0,07± 0,003*** |
0,16± 0,01* |
0,14± 0,002*** |
|
|
в-галактозидаза (нмоль/мин/г) |
0,41±0,03 |
0,81± 0,02*** |
0,50± 0,08 |
0,51± 0,07 |
|
|
в-глюкуронидаза (мкмоль/мин/г) |
0,95±0,08 |
0,61± 0,08** |
0,78± 0,09 |
0,83± 0,11 |
|
|
УДФ-гтф (мкмоль/мин/г) |
2,83±0,11 |
1,70± 0,06*** |
2,56± 0,09 |
2,33± 0,14** |
|
|
Гексуроновые кислоты (ммоль/кг) |
17,7±0,63 |
12,04 ±0,41*** |
18,59 ±0,62 |
16,46 ±0,23 |
|
|
Гексозы (ммоль/кг) |
140±7,5 |
87±5,2*** |
134±6,3 |
120±5,8 |
|
|
СОД (ед/мг белка) |
108,5+11,0 |
344,9 +13,0*** |
126,4+10,8 |
162,6+11,8** |
|
|
МДА (нмоль/г) |
39,71,7 |
78,9 3,6*** |
43,92,4 |
49,32,6** |
|
|
АлАТ (мкмоль/мл/ час) |
1,720,09 |
30,7 1,51*** |
1,770,11 |
1,860,10 |
|
|
АсАТ (мкмоль/мл/ час) |
2,690,21 |
20,10 1,43*** |
2,590,22 |
2,720,14 |
|
Примечание: Достоверные отличия от контроля: одна звездочка — P<0,05; две — P<0,01; три — P<0,001.
На основании вышеизложенного следует отметить, что сероуглерод является гепатотоксичным соединением, что проявляется в нарушении структуры и проницаемости мембран гепатоцитов и внутриклеточных органелл, угнетении детоксикационной функции печени, нарушении механизмов глюкуронидной коньюгации, истощении гликогена. Предварительное введение комплексов растительных полифенолов в виде диприма и известного гепатопротектора легалона, а также дальнейшее их использование в процессе интоксикации защищает печень от агрессивного действия ксенобиотика.
Биохимический механизм обусловлен тем, что растительные полифенолы имеют способность улавливать свободные оксигенные и пероксильные радикалы, образуя при этом относительно стабильный феноксил-радикал [1].
Это в значительной степени сдерживает процессы ПОЛ и снимает состояние оксидативного стресса. В результате уменьшается уровень МДА и активность СОД, что свидетельствует об увеличении антиоксидантного статуса.
Влияние растительных полифенолов на процессы ПОЛ, антиоксидантную систему печени в значительной мере обусловлены непосредственным участием входящих в его состав полифенолов, которые способны выступать в качестве самостоятельной окислительно-восстановительной системы (фенол-семихинон-хинон).
В этой системе важная роль отводится нестойкому семихинонному радикалу, играющему роль «ловушек» для реакционно-способных радикалов [2].
Исследованный экстракт из гребней винограда в условиях интоксикации сероуглеродом превосходит эталонный гепатопротектор легалон по способности нормализации компонентов второй фазы метаболизма ксенобиотиков в печени. Данный феномен обусловлен более многокомпонентным составом (в его составе содержатся лейкоантоцианы, катехины, флавонолы, органические кислоты, свободные аминокислоты, редуцирующие сахара и ряд других органических соединений), чем таковой у легалона (3 структуры флавоноидной природы).
По остальным показателям экстракт из гребней винограда показывает биологическую активность, равную таковой легалона.
полифенол интоксикация химический диприм
Литература
[Электронный ресурс]//URL: https://inzhpro.ru/referat/serouglerod/
Sanz M. J., Ferrandiz M. L., Cejudo M. et al. Influence of a series of natural flavonoids on free-radical generating systems and oxidative stress //Xenobiotica.-1994.-Vol.24.-N7.-P. 689-699.
Jovanovic S.V., Steenken S., Simic M.G., Hara Y. Antioxidant properties of flavonoids: reduction potentials and electron transfer reactions of flavonoids radical //Flavonoids in health and disease. Ed by Rice-Evance C.A. and Packer S.L.-Marcel Dekker, New York.-1998.-P.137-161.
