Мази — одна из древнейших лекарственных форм, не утратившая, однако, своего значения и в современной фармации. Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи).
В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.
В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и другие [4].
В связи с широким применением данной лекарственной формы актуальной является задача совершенствования технологии уже существующих мазей, а также разработка новых прописей для аптечного изготовления..
Цель данной работы — отразить современной состояние производства мазей, их номенклатуру, требования, предъявляемые к ним; охарактеризовать современный ассортимент мазевых основ, технологических схем приготовления мазей, а также методики их стандартизации и контроля качества, изучить нормативную документацию.
1. Литературный обзор
[Электронный ресурс]//URL: https://inzhpro.ru/kursovaya/izgotovleniya-mazi/
1.1 Мази, определение, их характеристика, требования ГФ XI к ним
мазь качество упаковка хранение
Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в них распределенных.
Мази являются официальной лекарственной формой. К ним предъявляются следующие требования:
1. должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки;
2. лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества;
3. должны быть стабильны, не содержать механические включения;
4. стабильность в течении срока годности;
5. концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать прописи [3].
1.2 Классификации мазей
Существует несколько классификаций мазей:
Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов ...
... и диагностики заболеваний. В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и другие. При комнатной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют форму и ...
1. классификация мазей по составу;
2. классификация мазей по назначению;
3. классификация мазей по области применения;
4. классификация мазей по характеру и скорости воздействия на организм;
5. классификация мазей по консистенции;
6. классификация мазей по степени дисперсности лекарственного вещества.
По составу мази делят на:
1. простые;
2. сложные.
По назначению мази подразделяют на:
1) медицинские;
- a) лечебные;
- b) лечебно-профилактические, в том числе защитные;
2) косметические;
- a) лечебные;
- b) лечебно-профилактические;
- c) декоративные.
По области применения выделяют:
1) мази для накожного применения и трансдермального введения лекарственных средств;
- a) дерматологические мази общего действия;
- b) дерматологические мази местного действия;
- c) мази в составе трансдермальных терапевтических систем;
- d) мази для дерматологического электро- или ионофореза;
2) мази для нанесения на слизистые оболочки;
- a) глазные;
- b) мази для введения в естественные полости тела (ректальные, вагинальные, для носа, для введения в свищевые ходы);
3) мази на раны и ожоговые поверхности.
По характеру и скорости воздействия на организм выделяют:
1) мази местного действия на кожу и слизистые оболочки;
2) мази общего действия на организм;
- a) резорбтивного действия;
- b) рефлекторного действия.
По консистенции мази классифицируют на:
1) собственно мази;
2) гели;
3) кремы;
4) линименты;
5) пасты.
По характеру дисперсных систем мази делят на:
1) гомогенные;
- a) мази-растворы;
- b) мази-сплавы;
2) гетерогенные;
- a) суспензионные;
- b) эмульсионные;
- c) комбинированные;
3) экстракционные [9].
1.3 Основы для мазей, требования, предъявляемые к ним. Классификация
Мазевые основы (лат. Basis Unguenti) — являются активным носителем лекарственного вещества и определяют скорость и степень всасывания его из мази, а также влияют на процесс всасывания и транспортировку его через кожу, в связи с чем способствуют проявлению оптимального терапевтического эффекта мазей [4].
Для изготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы. Они должны отвечать следующим требованиям:
1) соответствие назначению мазей (например, основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Основа для поверхностных мазей не должна способствовать всасыванию лекарственного вещества. Основа для мазей резорбтивного действия должна обеспечивать высвобождение и всасывание лекарственного вещества через кожу);
2) основа должна обеспечивать необходимую концентрацию лекарственных веществ и массу мази;
3) должна обладать оптимальными реологическими свойствами;
4) должна быть химически индифферентной, устойчивой к действию тепла, света, воздуха и влаги;
5) должна обладать физико-химической и антимикробной стабильностью;
6) должна быть биологически безвредной, то есть не оказывать аллергического, раздражающего и сенсибилизирующего воздействия;
Мази: характеристика, классификация. Технологическая схема получения ...
... снижения их температур плавления. Смешивание лекарственных веществ с основой производят в ступках. При изготовлении мазей в больших количествах применяют установку УПМ-1, миксеры ... офтальмологические, ректальные, стоматологические, вагинальные мази); 3) мази для лечения ран - хирургических и ожоговых. По характеру действия, По типу дисперсной системы, По консистенции мази Ланолин - жироподобное ...
7) должна иметь нейтральную реакцию, так как наружный слой эпидермиса имеет кислую реакцию среды, которая препятствует размножению микроорганизмов;
8) должна легко наноситься и удаляться с места нанесения [3].
Современная фармация использует большое количество различных мазевых основ, что обусловлено разнообразием физико-химических свойств лекарственных веществ, назначаемых в форме мазей. В связи с этим возникла необходимость классифицировать мазевые основы.
Наиболее рациональной является классификация мазевых основ по способности взаимодействовать с водой, так как она четко характеризует свойства основ и помогает сделать правильный выбор основы в зависимости от свойств лекарственных веществ и определить способ их взаимодействия:
- a) Липофильные;
- жировые;
- углеводородные;
- силиконовые и др.;
- b) Гидрофильные;
- гели высокомолекулярных углеводородов и белков;
- гели неорганических веществ;
- гели синтетических ВМС;
c) Дифильные:
- Абсорбционные;
- Эмульсионные: I рода (основа типа м/в); II рода (основа типа в/м) [4].
1.4 Характеристика различных групп мазевых основ
Липофильные мазевые основы.
В группе липофильных основ объединены основы и их компоненты, имеющие различную химическую природу и обладающие ярко выраженной гидрофобностью. К данной группе относятся: жировые основы, углеводородные основы, силикон-содержащие безводные основы [2].
Жировые основы.
Животные жиры по химической природе являются триглицеридами высших жирных кислот. По свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Кроме того, жиры содержат неомыляемые компоненты, среди которых преобладают стерины. Животные жиры содержат холестерин, а растительные — фитостерин.
Из животных жиров наиболее распространен свиной жир — Adeps suillus seu Axungia porcina (depurata).
Это смесь триглицеридов стеариновой, пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Это белая масса практически без запаха. Температура плавления = 34-36°C. Достоинства: Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и легко удаляются мыльной водой. Свиной жир легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами. Благодаря содержанию стеарина, свиной жир может инкорпорировать до 25 % воды, 70 % спирта, 35 % глицерина, образуя с ними стабильные эмульсионные системы. Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и микроорганизмов жир прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие. Твердый свиной жир способен к окислению, он не пригоден для изготовления мазей с окислителями. Реагирует с веществами щелочного характера, солями тяжелых металлов, цинком, медью и висмутом — при этом образуются мыла. Мази темнеют, становятся плотными и вязкими.
По своей устойчивости, растительные жиры аналогичны животным — прогоркают при длительном хранении, но благодаря содержанию фитонцидов, они более устойчивы к воздействию микроорганизмов. Наиболее широко применяются подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, миндальное, абрикосовое масла. Достоинства: биологическая безвредность, фармакологическая индифферентность.
Мази в промышленном производстве (2)
... основ, оборудования и технологических схем производства мазей, а также методики их стандартизации и контроля качества. номенклатура мазевый терапевтический производство Курсовая работа состоит из двух исследуемых глав. В первой главе работы рассматриваются теоретические основы. ...
Гидрогенизированные жиры (гидрожир, комбижир) — полусинтетические продукты, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных масел. Обладая положительными качествами животных жиров, они характеризуются большей устойчивостью.
Воски — это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонента основ используют воск пчелиный — Cera flava, представляющий собой твердую ломкую массу темно-жёлтого цвета с температурой плавления = 63-65°C. Воски химически инертны. Хорошо сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых основ.
Спермацет (Cetaceum) — это сложный эфир жирных кислот и цетилового спирта. Твердая жирная масса с температурой плавления = 42-54°C. Легко сплавляется с жирами, углеводородами и широко применяется в технологии кремов и косметических мазей.
Углеводородные основы.
Углеводороды являются продуктами переработки нефти. Достоинства: химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством лекарственных веществ. Наиболее широкое применение находят следующие основы.
Вазелин (Vaselinum) — это смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с С17 ч С35. Это вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или желтоватого цвета. Температура плавления = 37-50°C. Смешивается с жирами, жирными маслами (за исключением касторового).
Инкорпорирует до 5 % воды за счет вязкости. Не всасывается кожей. Медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, в связи с чем может использоваться только для мазей поверхностного действия. Недостатки: нарушается физиологическая функция кожи, часто вызывает аллергии, нельзя применять лицам с дерматитами, экземами и чувствительной кожей. Плохо удаляется с места нанесения. Гидрофилизация с вазелином путем сплавления с ланолином повышает абсорбцию лекарственных веществ из мазей, но не устраняет указанные недостатки. Зарубежный аналог называется Petrolatum. В России петролатом называют тугоплавкий аналог вазелина (температура плавления = 60°C).
Парафин (Parafinum) — смесь предельных высокоплавких углеводородов с температурой плавления 50-57°C. Белая жирная на ощупь масса. Используется как уплотнитель мазевых основ.
Вазелиновое масло (Oleum vaselini seu Parafinum liquidum) — смесь предельных углеводородов с С10 ч С15. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается с жирами и маслами (за исключением касторового) и обладает всеми недостатками вазелина.
Озокерит (Ozokeritum) — воскоподобный минерал темно-коричневого цвета с запахом нефти. В химическом отношении это смесь высокомолекулярных углеводородов. Содержит серу и смолы. Температура плавления 50-65°C. Применяется как уплотнитель.
Церезин (Ceresinum) — Очищенный озокерит. Аморфная бесцветная ломкая масса с температурой плавления 68-72°C. Применяется как уплотнитель.
Искусственный вазелин (Vaselinum artificiale) — сплавы парафина, озокерита, церезина в различных соотношениях. Наиболее качественным является искусственный вазелин с церезином.
Нафталанская нефть (Naphthalanum liquidum rafinatum) — густая сиропооразная жидкость чёрного цвета с зеленоватой флюоресценцией и специфическим запахом. Хорошо смешивается с жирными маслами и глицерином. Оказывает местное анестезирующее и антимикробное действие. Для получения мазевой основы уплотняется парафином или вазелином. Используется в таких формах как, например, мазь нафталанская.
Производство лекарственных препаратов в форме гелей
... в форме геля, которые обладают лучшей всасывающей способностью и охлаждающим действием. При хронических заболеваниях (бурсит, тендовагинит и др.) применяются препараты противовоспалительного действия, в ... угнетением работы циклооксигеназы - ключевого фермента синтеза простагландинов, веществ являющихся сигнальными молекулами в процессах воспаления. Другими словами выключение работы (ингиборование) ...
Силикон-содержащие безводные основы.
Их обязательным компонентом являются поли-органо-силоксановые жидкости (ПОСЖ).
ПОСЖ имеют названия: эсилон-4 (степень конденсации=5) или эсилон-5 (степень конденсации=12).
Их применяют как составной компонент сложных мазевых основ. Образуют однородные сплавы с вазелином или ланолином безводным. Хорошо смешиваются с жирными и минеральными маслами.
Силиконовые основы получают двумя способами: сплавлением силиконовой жидкости с другими гидрофобными компонентами, либо загущением силиконовой жидкости аэросилом. В качестве основы используется эсилон-аэросильная основа состава: эсилон-5 — 84 части, аэросила — 16 частей. По внешнему виду это бесцветный прозрачный гель.
Достоинства: высокая стабильность, отсутствие раздражающего действия, не нарушает физиологических функций кожи.
Недостатки: медленно высвобождает лекарственные вещества, может использоваться только для мазей поверхностного действия. Также вызывает поражение конъюнктивы глаза, поэтому не может использоваться в глазных мазях [11].
Гидрофильные мазевые основы.
Гидрофильные мазевые основы — мазевые основы, применяемые для производства лекарственных форм, обладающих в основном гидрофильными свойствами. Гидрофильность — способность смешиваться с водой или растворяться в ней. В эту группу объединены основы, в составе которых отсутствуют жировые компоненты.
Достоинства: возможность введения значительного количества водных растворов лекарственных веществ, легко высвобождают лекарственные вещества и обеспечивают их высокую биологическую доступность, легко удаляются с места нанесения и смываются водой.
Недостатки: микробная контаминация (не относится к ПЭО), быстро высыхают (не относится к ПЭО), не совместимы с рядом лекарственных веществ, подвержены синерезису [3].
Желатино-глицериновый гель — состав: желатин (1-3%), глицерин (10-30%).
Представляет собой прозрачную, желтоватого цвета массу, легко разжижается при втирании в кожу. Применяется для изготовления защитных мазей, кожных клеев, застывает на коже в виде пленки. Наносится на руки в расплавленном состоянии. Используется при изготовлении таких препаратов, как паста Хиот, паста Унна.
Коллагеновые гели. Коллаген — Collagenum является биоадекватным полимером и представляет собой основной белок соединительной ткани. Получают его из кожи крупного рогатого скота (используют отходы кожевенной промышленности).
В концентрации 2-5% при набухании в воде образует вязкие прозрачные гели. Оптимальными реологическими свойствами обладают гели коллагена в концентрации 3%. Достоинства: нетоксичность, всасывается и полностью утилизируется организмом, хорошо высвобождает лекарственные вещества, обладает сорбционной способностью, репаративными свойствами, применяется в технологии мазей для лечения ран. Гели подвержены высыханию. Для предотвращения этого, к ним добавляют до 2% глицерина.
Фитостерин получают из хвойной древесины. Основной компонент: в-стерин. По своему строению он близок к холестерину. Обладает и свойствами холестерина — 1 часть фитостерина способна удерживать до 12 частей воды. Это белая сметанообразная масса, легко наносимая на кожу, хорошо переносится и рекомендуется лицам с чувствительной кожей.
Технология лекарственных форм (2)
... свернутые в клубки. В технологии их используют практически при изготовлении всех лекарственных форм, как основу. По функциональной роли в лекарственной форме различают следующие вспомогательные вещества: - формообразователи - носители лекарственных веществ в лекарственной форме (основы, дисперсионные среды, растворителы, ...
Эфиры целлюлозы. В качестве мазевых основ могут использоваться гели метил-целлюлозы (МЦ) и натрий-карбокси-метил-целлюлозы (Na-КМЦ).
Гели МЦ используют в концентрации 4-6%. Соостав: МЦ (6), глицерин (20), вода (74).
Глицерин добавляют для предотвращения высыхания. Гели МЦ образуют на коже пленки и используются для приготовления защитных мазей, а также их применяют в технологии мазей с цинка оксидом, ихтиолом, салициловой кислотой и проч. Гели Na-КМЦ применяют в концентрации 4-6%. Состав: Na-КМЦ (6), глицерин (10), вода (84).
Величина рН = 6,5-8,0, в связи с чем может изменяться и кислая реакция среды эпидермиса.
Достоинства: отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия, безвредность; возможность использования доя получения сухих мазей-концентратов; обладают мягкой осмотической активностью и используются в мазях для лечения ран.
Недостатки: несовместимы со многими лекарственными веществами (резорцин, танин, йод, соли тяжелых металлов и др.)
Полиэтиленоксиды (ПЭО) — это продукт полимеризации окиси этилена в присутствии щелочи. Различают летучие (ПЭО-400) и твердые (ПЭО-1500; ПЭО-4000).
Консистенция зависит от степени полимеризации. В качестве основ для мазей используют сплавы ПЭО-400 и ПЭО-1500. Оптимальными реологическими свойствами обладает сплав в соотношении 8: 12.
Достоинства: индифферентность, устойчивость к действию тепла и света, не нарушают физиологические функции кожи, легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биодоступность.
Недостаток: обезвоживание слизистых оболочек. Обладают высокой осмотической активностью. Наиболее значимы по сравнению со свеми имеющимися полимерами. Используются в мазях для лечения гнойных ран (Левомеколь, Левосин и др.)
Бентониты (Bentonitum) — природные неорганические полимеры. Относятся к глинистым материалам. Способны образовывать на коже пленку, которая быстро высыхает. Используются в защитных мазях. Имеют сложный состав — это алюмо-гидро-силикаты, содержат ионы КРазмещено на http://www.allbest.ru/
которые способны участвовать в ионообменных реакциях, что позволяет получить системы с заданными свойствами. Бентониты (особенно их натриевые соли) обладают большой набухающей способностью. Получены также полусинтетические 3-этанол-аминовые бентониты.
Достоинства: их большая индифферентность, стабильность, способность поглощать эксудат. Легко высвобождают лекарственное вещество, обеспечивают его всасывание и также могут использоваться для получения сухих мазей-концентратов.
Недостатки: высыхают. Для предотвращения этого вводят до 10% глицерина. Так, известна основа состава: бентонит (13-20%), глицерин (10%), вода (70-77%).
Гели поливинилпиролидона (ПВП) — бесцветный аморфный гигроскопичный порошок, растворимый в воде, глицерине, ПЭО. Водные растворы ПВП изменяют цвет при хранении и подвергаются микробной контаминации. Хорошо смешиваются с ланолином, простыми и сложными эфирами, касторовым маслом, производными целлюлозы и силиконовыми жидкостями. В концентрации до 20% используется для приготовления основ.
Мази в промышленном производстве
... данных классификаций является то, что они не отражают технологию мазей. Наиболее рациональной является классификация мазевых основ по способности взаимодействовать с водой, так как она четко ... производства. Цель данной работы - Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в них ...
Гели поливинилового спирта (ПВС) — порошок белого или желтоватого цвета, не растворимый в этиловом спирте. В воде и глицерине растворим при нагревании. Водные растворы характеризуются высокой вязкостью. Для получения мазей используют 15% гель [11].
Дифильные мазевые основы.
Дифильные мазевые основы — мазевые основы, предназначенные для изготовления лекарственных форм, сочетающих в себе свойства гидрофильных и гидрофобных основ.
Это искусственно созданные системы, обладающие одновременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом является эмульгатор (ПАВ), который обеспечивает высвобождение и всасывание лекарственных веществ. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро — так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек. Делятся на 2 группы — абсорбционные и эмульсионные. [2].
При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физико-химических свойств ПАВ и величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:
1) Эмульсионные основы I рода, типа м/в. Образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13ч15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.
2) Эмульсионные основы II рода типа в/м. Состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3ч6) и воды. Например: основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3), сплав вазелина с ланолином водным, эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60) [11].
1.5 Влияние мазевых основ на терапевтическую активность мазей
Мазевые основы не являются пассивными носителями лекарственных веществ, а активно влияют на терапевтическое действие мазей. Например, мазь кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляют такую же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине, мазь пенициллина, изготовленная на вазелине не обладает терапевтическим действием, а изготовленная на комбинированной основе вазелин-ланолин водный проявляет выраженным противомикробным действием. Йод, напротив, малоактивен в основах, содержащих большое количество воды.
Введение в состав мазевых и суппозиторных основ эмульгаторов, ПАВ и других активаторов всасывания является одним из важных факторов, оказывающих влияние на активность лекарственных веществ. Натрия лаурилсульфат способствует увеличению резорбции микрокристаллического сульфапиридазина из гидрофильной основы. Показана, способность диметилсульфоксида легко проникать через неповрежденную кожу, транспортировать, депонировать и пролонгировать при этом поступление лекарственных веществ в организм.
Перспективным вспомогательным веществом в технологии мазей, является коллаген. Предполагается, что лекарственное вещество, попадая в «петли» молекул коллагена, образует соединение — включение типа клатратов, обеспечивая тем самым пролонгированное действие.
Вспомогательные вещества должны отвечать основному требованию — раскрыть всю гамму фармакологических свойств препарата, обеспечить оптимальное действие лекарственного вещества. Правильный выбор вспомогательных веществ позволяет снизить концентрацию лекарственного вещества при сохранении терапевтического эффекта [10].
1.6 Технология мазей различных дисперсных систем: гомогенных, суспензионных, эмульсионных и комбинированных
Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и мазевой основой.
По способу получения гомогенные мази могут быть в свою очередь подразделены на три типа: мази
сплавы, мази-растворы и экстракционные мази.
Мази-сплавы представляют собой сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. Их получают путем сплавления составных частей, причем в первую очередь расплавляют более тугоплавкие вещества, а потом последовательно прибавляют легкоплавкие компоненты.
Мази-сплавы образуются при сплавлении жиров, восков, углеводородных продуктов, смол, высших жирных кислот, пластырей и т. д. Сплавление осуществляют на водяной бане в фарфоровых или эмалированных чашках. Жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий сплав необходимо процедить сквозь марлю, ткань или другую частую сетку для удаления механических примесей.
Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путем перемешивания расплава с помощью пестика до полного охлаждения. После гомогенизации мази становятся мягкими, легко размазываются. Кроме того, при размешивании мази приобретают рыхлую пенистую структуру вследствие инкорпорирования воздуха.
К мазям-сплавам относятся:
1) нафталанная мазь (Unguentum naphthalani) — сплав 70 частей нафталанской нефти (рафинированной),
18 частей парафина и 12 частей петролатума;
2) восковая мазь (Unguentum cereum) — сплав 1 части желтого воска и 3 частей подсолнечного масла;
3) спермацетовая мазь (Unguentum cetacei) — сплав 1 части белого воска, 2 частей спермацета и 7 частей персикового масла;
4) диахильная мазь (Unguentum diachylon) — сплав равных частей свинцового пластыря и вазелина.
М а з и-р а с т в о р ы образуются в тех случаях, когда лекарственное вещество обладает растворимостью в основе (например, фенилсалицилат, ментол, хлоралгидрат, анестезин).
Для приготовления мази-раствора лекарственные вещества, растертые в тонкий порошок, смешивают с теплой (40-50 °С) мазевой основой до растворения и перемешивают до полного остывания.
Примерами мазей-растворов являются:
1) камфорная мазь (Unguentum camphoratum) — раствор 1 части камфоры в сплаве из 6 частей вазелина и 3 частей безводного ланолина;
2) карболовая мазь (Unguentum carbolisatum) -5% раствор фенола в свином жире.
Экстракционные мази получают путем извлечения (экстрагирования) различных растительных или животных материалов расплавленной мазевой основой или растительным маслом. Остаток после извлечения, представляющий собой смесь балластных веществ, отделяют процеживанием. Иногда предусматривается оставление нерастворимого остатка в мази. В настоящее время экстракционные мази применяют весьма редко.
Гетерогенные мази.
Суспензионные (тритурационные) мази. Представляют собой системы, содержащие твердые порошкообразные лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе и распределенные в ней по типу суспензий.
В виде суспензий в отдельных случаях вводятся также лекарственные вещества, которые растворяются в воде, но образуют едкие, вызывающие сильное раздражение и некроз кожи растворы (резорцин, пирогаллол, цинка сульфат, ртути ди-хлорид, рвотный камень).
В суспендированном состоянии в мази вводят также вещества, требующие для растворения больших количеств воды (натрия тетраборат, борная кислота).
Суспензионные мази приготовляют путем тщательного растирания лекарственных веществ в мазевой основе. Отсюда их другое название — тритурационные мази.
Особенностью мазеобразных суспензий является высокая степень вязкости дисперсионной среды, исключающая отстаивание суспендированной фазы или ее флокуляцию. В отличие от жидких суспензий при приготовлении суспензионных мазей включение в мазевую основу даже лиофобных (в отношении основы) твердых компонентов обычно не встречает затруднений и не требует применения защитных веществ.
По характеру действия суспензионные мази, в том числе приготовленные на основах, легко проникающих в кожу, являются, как правило, эпидерматическими, т. е. поверхностно, локально действующими. Лишь в редких случаях при растворимости суспендированной фазы в водянистых секретах кожи, ран, язв или других ее повреждений или при взаимодействии нерастворимого лекарственного вещества с мазевой основой или секретами больных тканей (что приводит к образованию продуктов, обладающих сродством к липидам) появляется определенная возможность резорбции.
Терапевтическая активность суспензионных мазей зависит, как правило, от степени дисперсности нерастворимого лекарственного вещества. Следовательно, наиболее важным технологическим моментом является возможно более тонкое измельчение твердой фазы.
Мази должны быть однородными. Для определения однородности мази (по ГФХ) берут 4 пробы по 0,02-0,03 г, помещая их по 2 пробы на предметное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в 3 из 4 проб не должно обнаруживаться видимых частиц. Если частицы обнаруживаются в большем числе пятен, определение проводят повторно на 8 пробах. При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в 2 пятнах.
Так же, как при изготовлении микстур-взвесей, растирание твердой фазы должно производиться в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц и усиливающих дробящий эффект благодаря расклинивающему действию. Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели не подходят, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют больших усилий при растирании. Диспергирование твердой фазы проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или же при помощи части расплавленной основы.
Выбор технологии зависит от количеств твердой фазы. Если лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах (до 5%), их растирают с небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного масла (если мазь готовится на жировой основе) или с вазелиновым маслом (если: мазь готовится на углеводородной основе), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы мази, требуемой по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твердой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика.
Мази-суспензии с содержанием порошкообразных лекарственных веществ свыше 25% называются пастами и будут рассмотрены ниже.
Типичными представителями суспензионных мазей являются-цинковая, ртутная белая, дерматоловая, ксероформная, висмутовая мази.
Эмульсионные мази характеризуются наличием лекарственных веществ, растворимых в воде, или, редко, спирте, глицерине и их смесях. Поскольку также растворы не смешиваются с жировыми основами, получаемые мази представляют собой эмульсии, в которых дисперсионной средой обычно является мазевая основа. Дисперсной фазой, помимо водных и других растворов лекарственных веществ, может быть также металлическая ртуть (ртутно-металлические мази).
Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, в силу чего получаются достаточно высокодисперсными и устойчивыми. Однако встречаются мази, устойчивые только благодаря высокой вязкости дисперсионной среды. В таких мазях дисперсная фаза состоит из крупных капелек.
Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа В/М. В аптечных условиях в качестве эмульгатора чаще всего применяют ланолин, который по этой причине всегда вводят в основу в большем или меньшем количестве. Эмульгирующими свойствами, но в значительно меньшей степени обладают также спермацет и воск. Воспринимать небольшие количества воды (без эмульгирования) способны и другие жировые основы. Техника приготовления эмульсионных мазей заключается в тщательном смешивании в ступке эмульгатора (обычно ланолина) с водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу.
По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают быстрое и сильное действие.
Рецептура эмульсионных мазей достаточно разнообразна, хотя официнальной по ГФХ является только одна мазь — амиказоловая 5% (Ungentum Amycazoli 5%), производимая в заводских условиях.
Комбинированные (суспензионно-эмульсионные мази).
Магистральная рецептура мазей часто бывает представлена сложными прописями, включающими одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе, нерастворимые порошкообразные (ингредиенты и водные растворы лекарственных веществ. По таким прописям приготавливают комбинированные суспензионно-эмульсионные мази.
Комбинированные мази обычно готовят по типу эмульсионных мазей с последующим введением твердой фазы или путем включения твердого нерастворимого лекарственного вещества в мазевую основу с последующим приготовлением мази-эмульсии.
При добавлении твердой фазы к готовой эмульсионной мази или при первоначальном смешении ее с жирообразной мазевой основой частицы твердого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы.
Возможен другой технологический вариант, при котором твердая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водной жидкостью. При последующем смешении полученной водной суспензии с мазевой основой получаются комбинированные системы — эмульсии водной суспензии в жировой среде. Частицы твердой фазы в этих случаях оказываются включенными внутрь эмульгированных капель водной фазы, распределенных в свою очередь в жировой фазе. В последнем случае часто получаются мази, более активные в терапевтическом отношении, чем в первом случае. Таким образом, технология оказывает существенное влияние на терапевтическую эффективность мази. [12]
1.7 Частная технология нестандартных прописей мазей
Препараты по стандартным прописям могут быть изготовлены в заводских условиях и в условиях аптеки. (мазь, паста цинковая).Помимо стандартных, используются нестандартные, индивидуальные прописи, назначаемые врачом конкретному больному. Они называются врачебными, или магистральными (Formulae magistrates, от лат. magister — наставник, врач).
Магистральные прописи учитывают, как правило, нетипичные субъективные особенности данного больного, нехарактерные для широкого круга подобных больных. Лекарства по магистральным прописям изготовляют аптечные учреждения или фармацевтические производства. [12]
Мази по нестандартным прописям готовят в соответствии со всеми правилами приготовления мазей. Например:
Rp.: Zinci oxydi 10,0
Gelatinae 10,0
Glucerini
Aq. рurify. aa 40,0
M. f. ung.
DS. При воспалении
Окись цинка тщательно растирают примерно с 15 г глицерина в подогретой ступке. В тарированную выпарительную чашку помещают измельченный желатин медицинский (10 г), заливают 40 мл очищенной воды и смесь оставляют набухать, после чего добавляют оставшееся количество глицерина. После набухания смесь при помешивании нагревают на водяной бане до полного растворения желатина. Убыль воды пополняют ее добавочным количеством. Приготовленный раствор желатина при тщательном помешивании вливают в растертую глицерином окись цинка. Еще теплую мазь переносят в отпускную банку, быстро охлаждают и оформляют к отпуску.[12]
1.8 Показатели качества мазей, их нормирование и методики определения.
1. Органолептический контроль. Правильно изготовленные мази, пасты, кремы, гели, линименты должны быть внешне однородными, не расслаиваться, иметь соответствующую консистенцию. Цвет, запах должны соответствовать введенным в состав мази веществам. Суспензионные линименты должны легко ресуспендироваться. Для проверки однородности используют методику, описанную в ГФ X. Берут четыре пробы мази по 0.02-0.03 г, помещают на два предметных стекла по две пробы, покрывают вторым предметным стеклом, плотно прижимают до образования пятен диаметром 2 см. При рассмотрении пятен невооруженным глазом на расстоянии 25-30 см в трех из четырех исследуемых пробах не должно обнаруживаться видимых частиц. В случае обнаружения повторное исследование проводят в восьми пробах. При этом допускается наличие видимой неоднородности не более,чем в двух пятнах.[7]
2. Письменный контроль. После изготовления мази заполняют лицевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления в состав мази. В паспорте указывают количества взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и веществ, взятых дополнительно), общую массу препарата и тары. Введение в состав мазей веществ в виде другой лекарственной формы запрещено для мазей, предназначенных для новорожденных детей.
3. Физический контроль. Проверяют общую массу и отклонение, которое не должно превышать норм, указанных в нормативных документах, таких как приказ № 305.
1.9 Упаковка мазей, условия и сроки хранения.
Все мази в соответствии с указаниями ГФХ следует хранить в хорошо укупоренной таре в прохладном, защищенном от света месте. Для предохранения мази от расплавления в условиях жаркого климата или высокой температуры окружающего воздуха допускается прибавление к обычной основе до 10% воска, парафина или озокерита с соблюдением установленного процентного содержания лекарственных веществ в готовой мази.
При отпуске необходимо следить, чтобы мази, содержащие ртуть, йод, кислоты, дубильные вещества, не соприкасались с металлическими предметами. Банки для мазей следует подбирать соответствующего объема, чтобы снизу и сверху мази, помещенной в банку, не оставалось пустого пространства.
Мази отпускают из аптек в тубах или банках из фарфора, стекла, пластмассы с крышкой, а мази, содержащие летучие и пахучие вещества, — в широкогорлых банках с корковой пробкой. По сравнению с фарфоровыми и стеклянными банками пластмассовая тара имеет существенные преимущества, поэтому ее применяют все шире. Тубы в аптечных условиях наполняют с помощью простых по устройству шприцевых машинок.
Отпускать мази в банках без крышек («под обвязку») не следует, ибо такая упаковка негигиенична и приводит к быстрой порче мази. Во всех случаях под крышку или пробку необходимо подкладывать пергаментную или парафинированную бумагу. К банке прикрепляют этикетку или сигнатуру оранжевого или розового цвета с надписью «Наружное». Если требуется, то прикрепляют и дополнительную этикетку «Хранить в прохладном месте».
Мази, содержащие лекарственные вещества, изменяющиеся на свету, отпускают в светонепроницаемой таре. [12]
1.10 Основные направления совершенствования мазей, пути оптимизации составов, технологии, упаковки.
1) Расширение ассортимента мазевых основ и их выбор в зависимости от применения мази и от возраста больного.
2) Повышенная физическая устойчивости суспензионных и эмульсионных мазей может быть достигнуто добавлением загустителей, эмульгаторов и др. вспомогательных веществ.
3) Химическая стабильность — применение антиоксидантов (бутилоксианизол, б-токоферол и др.)[15]
4) Обеспечить наибольшую стабильность — с помощью консервантов (кислота сорбиновая 0,2%, смесь 1:3 нипагина и нипазола, спирт бензиловый 0,9%).
5) Проблема упаковки — в связи с современными требованиями к уровню микробной контаминации в не стерильных лекарственных средствах. Создаются комбинированные (ламинированные) материалы, сочетаются лучшие свойства алюминиевой фольги, полимеров, бумаги. Создаются упаковки одноразового пользования. [1]
2. Экспериментальная часть
2.1 Найти процент мазей в общей рецептуре аптеки за 20 рабочих дней.
Временной промежуток в течение, которого велся подсчет рецептов — с 2.12.13 по 27.12.13. Для определения доли мазей была проанализирована рецептура аптеки за 20 рабочих дней.
Процент мазей в общей рецептуре аптеки за 20 рабочих дней.
|
№ п/п |
Дата |
Количество мазей |
Гомогенных |
Эмульсионных |
Суспензионных |
Комбинированных |
Общее количество рецептов |
|
|
1 |
2.12.13 |
5 |
— |
— |
3 |
2 |
12 |
|
|
2 |
3.12.13 |
6 |
— |
— |
5 |
1 |
10 |
|
|
3 |
4.12.13 |
5 |
— |
2 |
3 |
— |
6 |
|
|
4 |
5.12.13 |
1 |
— |
— |
1 |
— |
3 |
|
|
5 |
6.12.13 |
2 |
— |
1 |
1 |
— |
5 |
|
|
6 |
9.12.13 |
3 |
— |
— |
3 |
— |
5 |
|
|
7 |
10.12.13 |
2 |
— |
1 |
1 |
— |
4 |
|
|
8 |
11.12.13 |
2 |
1 |
— |
1 |
— |
4 |
|
|
9 |
12.12.13 |
3 |
— |
1 |
2 |
— |
5 |
|
|
10 |
13.12.13 |
3 |
— |
— |
3 |
— |
5 |
|
|
11 |
16.12.13 |
5 |
— |
— |
5 |
— |
9 |
|
|
12 |
17.12.13 |
5 |
— |
— |
4 |
1 |
7 |
|
|
13 |
18.12.13 |
10 |
1 |
2 |
7 |
— |
12 |
|
|
14 |
19.12.13 |
3 |
— |
1 |
2 |
— |
4 |
|
|
15 |
20.12.13 |
6 |
1 |
— |
4 |
1 |
6 |
|
|
16 |
23.12.13 |
2 |
— |
— |
1 |
1 |
3 |
|
|
17 |
24.12.13 |
2 |
— |
— |
2 |
— |
3 |
|
|
18 |
25.12.13 |
9 |
— |
— |
5 |
4 |
12 |
|
|
19 |
26.12.13 |
8 |
1 |
1 |
5 |
1 |
10 |
|
|
20 |
27.12.13 |
5 |
— |
— |
3 |
2 |
9 |
|
|
Итого |
87 |
4 |
9 |
61 |
13 |
134 |
||
|
% мазей |
65 |
5 |
10 |
70 |
15 |
|||
Таким образом,мази в общей рецептуре аптеки составили большую часть(65%) по сравнению с другими ЛФ. Б.
2.3 Представить перечень часто встречающихся прописей мазей
1) Мазь дерматоловая 10%
2) Мазь серно-салициловая 2%, 5%, 10%
3) Маль салициловая 3%
4) Паста ихтиоловая 2%
5) Паста борно-нафталановая 2%
2.4 Основы для мазей и поверхностно-активные вещества, используемые в данной аптеке
Вазелин, воск, ланолин, масло какао.
2.5 Описать технологию с необходимыми расчетами и теоретическими обоснованием 6 мазей различных дисперсных систем
3. Rp : Cepae 1,0
Lanolini anhydrici 2.0
Ol. Helyanthi 7.0
M.f.ung.
D.S: Крем для рук.
Расчеты:
Mобщ= 1.0+2.0+7.0= 10.0
ППК№3
10.01.14
Cepae 1,0
Lanolini anhydrici 2.0
Ol. Helyanthi 7.0
Mобщ=10,0
Приготовил: Косых А. О.
Проверил: Ковалева Н.А.
Теоретическое обоснование
Выписана мягкая ЛФ для наружного применения — мазь-сплав.
В рецепте выписана мазь-сплав, представляющая собой несколько взаиморастворимых плавких компонентов. Мазь-сплав получают путем сплавления всех компонентов. В первую очередь расплавляют тугоплавкие вещества, чтобы избежать перегрева компонентов. Наиболее тугоплавкий- воск ( 63-65 град.).
Его помещают в фарфоровую чашку первым, затем парафин ( 50-57 град.).
В расплав при перемешивании в теплой ступке добавляют персиковое масло. Гомогенизируют до охлаждения.
Технология
На ВР отвешивают 1.0 воска, помещают в фарфоровую чашку, ставят на водяную баню, расплавляют, помешивая. На ВР отвешивают 2,0 парафина, помещают к расплаву, и плавят, помешивая. Расплав с помомощью скребка переносят в ступку. На тарирных весах отвешивают 7,0 персикового масла, помещают в ступку. Гомогенизируют до полного охлаждения. Готовую мазь переносят в баночку для отпуска, укупоривают крышкой. Оформляют этикеткой оранжевого цвета: «Наружное», «Мазь», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».
4. Rp.: Zinci sulfatis 0,2
Acidi borici 0,3
Lanolini anhydrici 2,0
Vaselini ad 15,0
Misce, fiat unguentum.
Da. Signa. Для смазывания ран.
Расчеты
M общ =15,0
m к-ты борной =0,3
m ланолина б/в =2,0
m цинка сульфата = 0,2 г
m вазелина = 15-0,2-0,3-2,0=12,5
% тв.фазы = 0,3+0,2 = 0,5
(0,5 х 100%) : 15,5 = 3,33% (<5%),- берем вспомогательную жидкость ( вазелиновое масло)
m ваз масла = 0,5:2=0,25 г (X кап)
0,1 — 4 кап.
0,25 — Х
X = (0,25 х 4 ): 0,1= 10 капель
ППК№4
30.12.13.
Zinci sulfatis 0,2
Acidi borici 0,3
Olei Vaselini 0,25 (X gtts)
Vaselini 12,5
Lanolini hydrici 2,0
M общ = 15,5
Приготовил: Косых А.О.
Проверил: Ковалева Н. А.
Теоретическое обоснование:
- Выписана мягкая ЛФ для наружного применения — мазь,гетерогенная, с содержанием тв.фазы <5% — мазь-суспензия.
Данная мазь представляет собой мазь-суспензию, так как сульфат цинка вводят по типу суспензии, чтобы снизить токсическое действие на организм больного. Кислота борная растворима в воде очищенной 1 : 25, что может привести к снижению концентрации и терапевтической активности мази,поэтому ее также вводят по типу суспензии. ЛВ прописаны в концентрации до 5% от массы мази, поэтому их измельчают со вспомогательной жидкостью, родственной основе-масло вазелиновое,его берут по правилу Дерягина в количестве 1/2 от массы твердой фазы. Вспомогательная жидкость оказывает расклинивающее действие при измельчении ЛВ.
Технология.
На ВР отвешиваем 0,2 цинка сульфата, помещаем в ступку. На ВР отвешиваем 0,3 борной кислоты, помещаем в ступку. Добавляем 10 капель вазелинового масла, растираем до получения однородной пульпы. На тарирных весах на капсулу отвешиваем 12,5 вазелина, частями добавляем в ступку, смешивая с пульпой. На тарирных весах на капсулу отвешиваем 2,0 ланолина безводного, помещаем в ступку, смешиваем до получения однородной мази. С помощью скребка переносим мазь в баночку для отпуска,укупориваем крышкой. Оформляем этикеткой оранжевого цвета: «Наружное», «Мазь», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».
5. Rp: Ung. Sulfurati 10.0
D.S: Смазывать пораженные участки кожи.
Расчеты:
1) Состав официнальной прописи( ГФ Х):
Вазелина 60 частей
Т2 эмульгатора 10 частей
Воды очищ. 30 частей
Серная мазь: 10 частей серы , 20 частей основы.
Мобщ- 30 частей.
2) ОСНОВА:
30 ч. — 20 ч.основы
10,0 — х, х=6,67
3) Мсеры = 10,0-6,67= 3,33
4) Вазелина:
100,0-60,0
6,67-х, х=4,0
Т2 эмульгатора:
100,0-10,0
6,67-х, х = 0,66
Воды очищенной:
100,0-30,0
6,67-х, х= 2,0
ППК№5
9.01.14
Emulg. T2 0.67
Vaselini 4.0
Aq. purify 2 ml
Sulfuris 3.33
Mобщ=10,0
Приготовил: Косых А.О
Проверил: Ковалева Н.А.
Теоретическое обоснование:
Выписана мягкая ЛФ для наружного применения -мазь,гетерогенная, на эмульсионной основе — мазь-эмульсия.
Пропись является официнальной ( ГФ Х).
В качестве основы используется консистенция- эмульсия вода/вазелин. Независимо от концентрации готовить необходимо на утвержденной основе: ( 60 ч. Вазелина, 10ч эмульгатора Т2,30ч вода очищенная).
Серная мазь состоит из 10 частей серы и 20 частей основы. Для изготовления мази основу расплавляют в соответствии с уменьшением температур плавления веществ: Эмульгатор Т2,затем вазелин, и потом горячая вода очищенная. Серу диспергируют с Ѕ расплавленной основы по правилу Дерягина.
Технология:
На тарирных весах на капсулу отвешиваем 0,66 эмульгатора Т2, помещаем в фарфоровую чашку, ставим на водяную баню, расплавляем, помешивая. На тарирных весах на капсулу отвешиваем 4,0 вазелина, помещаем к расплаву, плавим, помешивая. Отмериваем мерным цилиндром 2 мл горячей воды очищенной, частями добавляем к расплаву, постоянно помешивая. На ВР отвешиваем 3,33 серы, помещаем в теплую ступку, растираем и диспергируем с Ѕ расплавленной основы. Затем добавляем оставшуюся часть основы и тщательно смешиваем до получения однородной массы. С помощью скребка переносим в баночку для отпуска, укупориваем крышкой. Оформляем этикеткой оранжевого цвета «Наружное», «Мазь», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».
6. Rp: Mentholi 0.2
Mesatoni
Dimedroli aa 0.1
Zinci oxydi 1.0
Lanolini 5.0
Vaselini 10.0
M.f.ung.
D.S: Мазь для носа.
Расчеты:
Мобщ=0,2+0,1+0,1+1,0+5,0+10,0=16,4
Мсух= 1,0
%тв фазы: 16,4-100
1,0-х, х= 6%>5% — используем часть распл.основы
М.основы=1/2=0,5.
Ланолин водный: 70ч ланолина безводного и 30ч воды очищенной.
Мланолинаб/в = 5,0-100
Х-70,х = 3,5
М воды очищ.= 5,0-100
Х-30, х = 1.5 мл
1 мл- 20 кап
1.5-х, х = 30 кап.
ППК№6
10.01.14
Vaselini 10.0
Mentholi 0.2
Zinci oxydi 1.0
Mesatoni 0.1
Dimedroli 0.1
Aq. purif 1.5 ml — XXX gtts
Lanolini angydrici 3.5
Мобщ=16,4
Приготовил: Косых А.О
Проверил: Ковалева Н.А
Теоретическое обоснование:
Выписана мягкая ЛФ для наружного применения — мазь, гетерогенная, комбинированная.
